Pembelian Louisiana dirundingkan oleh pentadbiran Presiden Thomas Jefferson dan diplomat Perancis François Barbé-Marbois. Menyedari kepentingan strategik mengawal Sungai Mississippi dan pelabuhan New Orleans, Jefferson berusaha untuk memperoleh wilayah tersebut bagi pihak Amerika Syarikat.

Perundingan mencapai kemuncaknya dalam Perjanjian Pembelian Louisiana, ditandatangani pada 30 April 1803, di Paris, Perancis. Amerika Syarikat bersetuju untuk membayar kira-kira $15 juta kepada Perancis bagi seluruh Wilayah Louisiana, berjumlah kira-kira 3 sen setiap ekar.